代他考昔 CAS#: 181695-72-7

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代他考昔

简介制备应用应用主要用途生物活性靶点体外研究体内研究 用途与合成方法 MSDS 代他考昔价格(试剂级) 上下游产品信息 专题

中文名称	代他考昔
中文同义词	代他考昔(伐地考昔);伐地考昔;代他考昔(帕瑞昔布钠中间体) 1KG;帕瑞昔布钠杂质08;代他考昔;4-(5-甲基-3-苯基-4-异F唑)苯磺酰胺;帕瑞昔布杂质E:伐地昔布;匹杉琼杂质7(伐地考昔)
英文名称	Valdecoxib
英文同义词	BEXTRA;VALDECOXIB;4-(5-METHYL-3-PHENYL-4-ISOXAZOLYL)BENZENESULFONAMIDE;AKOS 92130;BEXTRA(VALDECOXIB);Parecoxib Sodium-7;Valdecoxib - SC 65872 | Bextra;Parecoxib sodium intermediate
CAS号	181695-72-7
分子式	C16H14N2O3S
分子量	314.36
EINECS号	803-082-3
相关类别	帕瑞昔布钠相关中间体;医药中间体;帕瑞昔布杂质;医药,农药中间体;神经信号;帕瑞昔布钠中间体;其他兽药标准品;伐地昔布;医药原料;对照品-杂质对照品;标准品;小分子抑制剂;Active Pharmaceutical Ingredients;Osteoarthritis  and  Rheumatoid  Arthritis;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Amines;Aromatics;Heterocycles;Sulfur & Selenium Compounds;SC-65872, YM-974;原料药;帕瑞昔布钠杂质;杂质对照品;药物杂质及中间体;其他;中间体-中间体
Mol文件	181695-72-7.mol
结构式

代他考昔 性质

代他考昔 用途与合成方法

简介

代他考昔又叫伐地考昔-Valdecoxib(SC-65872,Bextra)，是由Pharmacia/辉瑞公司共同开发研制的一种非甾体抗炎药，属于新型环氧合酶2(COX-2)抑制剂，它具有强效抗炎和镇痛作用。2001年，美国FDA批准伐地考昔正式上市，并允许将其用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和原发性痛经的症状。至2004年，伐地考昔的年销售额已达到13亿美元。

制备

1)在氮气保护的烧瓶中，将58g丙酮和78.1g吡咯烷依次溶于500ml苯中，在125℃的温度条件下加热回流1小时，再旋转蒸发除去苯；
2)将30.6g磷酰氯溶于200ml三乙胺，然后在冰浴条件下缓慢加入119.3g氯仿形成混合液，将上述混合液、207g1-硝基乙基苯、400ml三乙胺依次加入步骤S1中，在冰浴条件下搅拌1小时，然后移去冰浴，升温至25℃，加入256.8g对甲苯磺酰胺，再继续搅拌5小时形成反应液；
3)将反应液倒入分液漏斗中，用1L水洗涤，再用6N盐酸洗涤氯仿层，最后用5％氢氧化钠水溶液洗涤；
4)用无水硫酸镁干燥，过滤；以及
5)用旋转蒸发器除去溶剂，并在真空下蒸馏产物，得到所述代他考昔。
得到的代他考昔质量为302.18g，纯度为99.538％，产率为95.7％。

应用

伐地昔布既是帕瑞昔布钠合成的关键中间体，也是其主要水解产物，是帕瑞昔布钠有关物质检查中的主要杂质。

应用

用于帕瑞昔布的制备： 将伐地昔布3.1g(10mmol)与三乙胺3g(30mmol)和丙酸酐3.3g(25mmol)混合在20℃二氯甲烷中反应，反应结束后，倾入水中，二氯甲烷萃取，浓缩，乙醇溶解，5～10℃析晶，过滤，干燥得帕瑞昔布3.4g，收率为92.4％，纯度99.81％。

主要用途

代他考昔是用于合成帕瑞昔布钠原料药。

生物活性

Valdecoxib是一种强有效和选择性的COX-2抑制剂，IC50为5nM.

靶点

体外研究

Valdecoxib抑制LPS诱导的血浆中PGE  ₂ 产生，对COX-2抑制程度评估，IC50 为0.89 μM。Valdecoxib抑制血浆中TxB  ₂ 产生，对COX-1抑制程度评估，IC50 为25.4 μM。 Valdecoxib与COX-2结合，Ka为1.1×10[溶解的Valdecoxib的百分比在15分钟(DP  ₁₅ )时对Valdecoxib是10.5%，对其亲水性衍生物(VALD-βCd，VALD-HPβCd和VALD-SBE7βCd 复合物)分别为50%，91%和 93%。

体内研究

Valdecoxib口服给药抑制大鼠角叉菜胶脚垫水肿，ED50为10.2毫克/千克。 在大鼠非特异性关节炎模型中，Valdecoxib口服给药具有慢性抗炎活性，ED50为0.032毫克/千克/天。在大鼠角叉菜胶气囊炎模型中，Valdecoxib口服给药能够阻滞炎症部位前列腺素的产生，ED50为0.02 毫克/千克。 Valdecoxib在急慢性炎症大鼠模型中显示出显著的效力(气囊炎ED50 = 0.06毫克/千克；足肿胀ED50 = 5.9 毫克/千克；非特异性关节炎ED50 = 0.03毫克/千克)。 Valdecoxib单独在体内吸收较慢，在3小时后，抑制对水肿的最大百分比为16%。相反，VALD-βCd 和VALD-SBE7βCd复合物在体内具有高吸收率，在1小时内能够抑制超过50%的水肿，3小时后，抑制水肿的最大百分比为66%。 Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)导致雄性和雌性大鼠体内血浆中AUC分别为3.58 微克*小时/毫升和2.08微克*小时/毫升。Valdecoxib (5 毫克/千克，口服)导致雄性和雌性大鼠体内红细胞中AUC分别为12.1 微克*小时/毫升和6.42微克*小时/毫升。

安全信息

MSDS信息

代他考昔 价格(试剂级)

代他考昔 上下游产品信息

上游原料

苯海拉明羟胺醋酸钠5-甲基-3,4-二苯基异噁唑4,5-二氢-5-甲基-3,4-二苯基-5-异恶唑

下游产品

帕瑞昔布帕瑞昔布钠杂质18戊地昔布杂质B帕瑞昔布钠杂质 R