灰黄霉素,英文名:Griseofulvin,CAS:126-07-8,化学式:C17H17ClO6,分子量:352.77,密度:1.2579 (rough estimate),熔点:218-220°C

本品为（[ 1’S ，6’R)-6'-甲基-2'，4，6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋喃-2(3H),1’2 ]环己烯]-3,4,-二酮。按干燥品计算，含灰黄霉素（C17H17C106)不得少于95.0% 。

• 本品为白色或类白色微细粉末;无臭。
• 本品在N ，N -二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中微溶，在水中极微溶解。

熔点

本品的熔点（通则0612)为218〜224°C。

比旋度

取本品，精密称定，加N ，N -二甲基甲酰胺使溶解并定量稀释制成每lml中约含lOmg的溶液，依法测定（通则0621)，比旋度为+352°至+367°。

1. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2. 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集146图）一致。

酸度

取本品0.25g，加乙醇20ml，振摇，立即加酚酞指示液0.lml并用氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定至显微红色，消耗氢氧化钠滴定液(0.02mol/ L )不得过1.0ml。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.75g，分别加N，N-二甲基甲酰胺10ml溶解后，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较，均不得更浓;如显色，与黄色3 号标准比色液(通则0901第一法）比较，均不得更深。

粒度

精密称取本品10mg，加水2〜4滴，使均勻湿润，加玻璃珠20粒，振摇3〜5分钟后，加5% 阿拉伯胶溶液10ml，充分振摇10分钟，立即用滴管自底部吸取供试液，迅速用滤纸拭净滴管外部，垂直滴1滴于血球计数板上，盖上盖玻片，置显微镜下检视，计数，含5um 及5um 以下的颗粒应不少于85 % ，含50um 及50um以上的颗粒数，全视野检视，不得超过5颗。

有关物质

取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A 稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用流动相A定量稀释制成每lml中约含0.25ug 的溶液，作为灵敏度溶液D照髙效液相色谱法（通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm X 250 mm，5um或效能相当的色谱柱）；以0.05mol/ L磷酸二氢钾溶液-乙腈-甲醇（57:38:5 )(用磷酸调节pH值至3.7± 0.2)为流动相A，以0.05mol / L磷酸二氢钾溶液-乙腈甲醇（28:68:8)(用磷酸调节pH 值至3.7 士0.2)为流动相B;先以流动相A等度洗脱，待灰黄霉素洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254mn。取灵敏度溶液lOul，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分色谱峰峰髙的信噪比应大于10 ;再精密量取供试品溶液与对照溶液各l0ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，去氯灰黄霉素（相对保留时间约为0.7)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍( 2.5 % )，去氢灰黄霉素（相对保留时间约为1.1)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（0.75 % ) ，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0% ) 。供试品溶液色谱图中小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%(通则 0831)。

炽灼残渣

不得过0.2%(通则0841)。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十五。

126-07-8 - 标准

可信数据

本品为（[ 1’S ，6’R)-6'-甲基-2'，4，6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋喃-2(3H),1’2 ]环己烯]-3,4,-二酮。按干燥品计算，含灰黄霉素（C17H17C106)不得少于95.0% 。

126-07-8 - 性状

可信数据

• 本品为白色或类白色微细粉末;无臭。
• 本品在N ，N -二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中微溶，在水中极微溶解。

熔点

本品的熔点（通则0612)为218〜224°C。

比旋度

取本品，精密称定，加N ，N -二甲基甲酰胺使溶解并定量稀释制成每lml中约含lOmg的溶液，依法测定（通则0621)，比旋度为+352°至+367°。

126-07-8 - 介绍

126-07-8 - 鉴别

可信数据

1. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2. 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集146图）一致。

126-07-8 - 检查

可信数据

酸度

取本品0.25g，加乙醇20ml，振摇，立即加酚酞指示液0.lml并用氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定至显微红色，消耗氢氧化钠滴定液(0.02mol/ L )不得过1.0ml。

溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.75g，分别加N，N-二甲基甲酰胺10ml溶解后，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较，均不得更浓;如显色，与黄色3 号标准比色液(通则0901第一法）比较，均不得更深。

粒度

精密称取本品10mg，加水2〜4滴，使均勻湿润，加玻璃珠20粒，振摇3〜5分钟后，加5% 阿拉伯胶溶液10ml，充分振摇10分钟，立即用滴管自底部吸取供试液，迅速用滤纸拭净滴管外部，垂直滴1滴于血球计数板上，盖上盖玻片，置显微镜下检视，计数，含5um 及5um 以下的颗粒应不少于85 % ，含50um 及50um以上的颗粒数，全视野检视，不得超过5颗。

有关物质

取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A 稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用流动相A定量稀释制成每lml中约含0.25ug 的溶液，作为灵敏度溶液D照髙效液相色谱法（通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm X 250 mm，5um或效能相当的色谱柱）；以0.05mol/ L磷酸二氢钾溶液-乙腈-甲醇（57:38:5 )(用磷酸调节pH值至3.7± 0.2)为流动相A，以0.05mol / L磷酸二氢钾溶液-乙腈甲醇（28:68:8)(用磷酸调节pH 值至3.7 士0.2)为流动相B;先以流动相A等度洗脱，待灰黄霉素洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254mn。取灵敏度溶液lOul，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分色谱峰峰髙的信噪比应大于10 ;再精密量取供试品溶液与对照溶液各l0ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，去氯灰黄霉素（相对保留时间约为0.7)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍( 2.5 % )，去氢灰黄霉素（相对保留时间约为1.1)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（0.75 % ) ，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0% ) 。供试品溶液色谱图中小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%(通则 0831)。

炽灼残渣

不得过0.2%(通则0841)。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十五。

126-07-8 - 含量测定

可信数据

照髙效液相色谱法(通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mOl / L磷酸二氢钾溶液-乙腈-甲醇（5738：5)(用磷酸调节pH值至3.7士0.2)为流动相；检测波长为254nm。取灰黄霉素对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中约含0.5mg的溶液，取10u1注人液相色谱仪，记录色谱图，去氢灰黄霉素峰(相对保留时间约为1.1)与灰黄霉素峰间的分离度应符合要求。

测定法

取本品约50mg ,精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液，精密量取10u1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取灰黄霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

126-07-8 - 类别

可信数据

抗真菌药。

126-07-8 - 贮藏

可信数据

密封保存。

126-07-8 - 灰黄霉素片

可信数据

本品含灰黄霉素（C17H17C106)应为标示量的90.0% 〜110.0% 。

性状

本品为白色或类白色片。

鉴别

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检査

• 有关物质 取本品10片，研细，取适量（约相当于灰黄霉素50mg )，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使灰黄霉素溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇勻，滤过，作为供试品溶液，照灰黄霉素项下的方法测定，去氣灰黄霉素峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5 倍（2.5 % ) ;去氢灰黄霉素峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍(0.75% ) 。
• 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.54%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，60分钟时，取溶液10ml滤过,精密量取续滤液适量，用甲醇-水（4：1 ) 稀释制成每lml中约含灰黄霉素5.6ug的溶液。照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在291mn的波长处测定吸光度，按C17H17C106的吸收系数丨为686计算每片的溶出量。限度为标示量的70% ，应符合规定。
• 其他 应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

含量测定

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于灰黄霉素100mg )，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使灰黄霉素溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度,摇勻；用0.45um 微孔滤膜滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照灰黄霉素项下的方法测定，即得。

类别

同灰黄霉素。

规格

（1)0.lg (2)0.125g (3)0.25g

贮藏

密封保存。